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利用M1型巨噬細(xì)胞的特異熒光探針來研究炎癥

更新時(shí)間:2022-11-12   點(diǎn)擊次數(shù):2563次

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巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)里一個(gè)很“彈性"的角色,來一篇熒光探針的文章,這個(gè)探針可以識(shí)別M1亞型巨噬細(xì)胞,具體內(nèi)容如下:


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作者從M1、M2代謝角度的差異出發(fā),M1主要通過GLUT攝取碳水化合物,M2通過CD36攝取脂質(zhì),在熒光物質(zhì)(右側(cè)外圈)、碳水化合物(右側(cè)中間)庫中篩選可識(shí)別M1亞型巨噬細(xì)胞的探針



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先構(gòu)建細(xì)胞系,小鼠巨噬細(xì)胞系RAW264.7誘導(dǎo)分化成M1、M2亞型



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篩到了化合物CDr17,可選擇性的結(jié)合M1亞型巨噬細(xì)胞



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CDr17通過葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)受體GLUT結(jié)合M1亞型巨噬細(xì)胞:D構(gòu)型葡萄糖、GLUT抑制劑可抑制CDr17“染"M1



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CDr17也可以染人的M1(THP-1誘導(dǎo)出來的)



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常用的模擬葡萄糖的染料2-NBDG無法區(qū)分M1和M2



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CDr17是通過哪個(gè)亞型的GLUT“染"M1的呢?答案是GLUT1



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驗(yàn)證一下是通過GLUT1:GLUT1抑制劑STF031可抑制CDr17“染"M1



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敲掉GLUT1也影響CDr17染M1



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前面用的是巨噬細(xì)胞系,原代細(xì)胞做一下:CDr17可染從小鼠腹腔取的M1



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CDr17在小鼠體內(nèi)可染炎癥部位的M1



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繼續(xù)體內(nèi)實(shí)驗(yàn),造風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎R(shí)A模型



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CDr17信號(hào)和疾病程度正相關(guān)



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關(guān)節(jié)切片,CDr17可聚集到炎癥的關(guān)節(jié),染色巨噬細(xì)胞



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另一關(guān)節(jié)炎模型,CDr17識(shí)別炎癥部位



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其他免疫細(xì)胞GLUT1水平低于M1 – 挺好


挺好的工具分子,不知道后續(xù)會(huì)不會(huì)商品化。



參考文獻(xiàn):

[J] Nature CommunicationsOctober2022.Heewon Cho, Haw-Young Kwon, Amit Sharma, Sun Hyeok Lee, et alVisualizing inflammation with an M1 macrophage selective probe via GLUT1 as the gating target.

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